percent of children and up to 70 percent of adults in remission from acute myelogenous leukemia (AML) will have a relapse. In recent years, doctors have come to believe that this is due to leukemia cells madre , sin cesar replicar las células de cáncer que generan las células sanguíneas inmaduras característicos de la leucemia y son resistentes a tratamientos contra el cáncer típico. Ahora, investigadores del Hospital Infantil de Boston han descubierto una posible forma de matar a estas células, y que les impiden iniciar una recaída.
El estudio, publicado en Internet 26 de marzo en la revista Science, muestra que las células madre de la leucemia no puede prosperar sin una vía determinada célula, conocida como la Wnt / vía de beta-catenin, suggesting that targeting this pathway may prevent the growth and development of AML.
"The greatest potential of this study is the suppression of recurrence of leukemia by a drug that inhibits beta-catenin," says Scott Armstrong, MD, PhD, Division of Children of Hematology and Oncology and the study's lead author.
Yingzi Wang, PhD, Children's Division of Hematology / Oncology, Armstrong team member and author principal del estudio, se concentró en la beta-catenina como un jugador importante en la leucemia de células madre al trabajar con dos tipos diferentes de células de sangre al inicio - Las células madre de la sangre, lo que genera todos los diferentes tipos de células sanguíneas, y granulocitos / macrófagos progenitores restringida, más maduro, las células diferenciadas que sólo generan ciertos glóbulos blancos. Lo hicieron mediante la activación de dos genes encontrados previamente para inducir la LMA, Hoxa9 Meis1 y, a continuación, inject the cells into mice.
activation of the two genes that are induced AML in mice injected with blood stem cells, but not in mice injected with the parents. Genetic analysis revealed that parents lack an active beta-catenin pathway. Although this pathway is active in blood stem cells after a person is born, plays a vital role during fetal development only, and is completely inactive in the progenitor cells ma s different. This led al equipo a pensar en la beta-catenina que se necesitaba para la leucemia de células madre para desarrollar, crecer y provocar leucemia.
Para probar esta idea, los investigadores introdujeron una forma activa de la beta-catenina en las células progenitoras y después de activar Hoxa9 Meis1. Una vez inyectado en ratones, estas células progenitoras tarde inducción de la leucemia.
Los investigadores confirmaron además el papel de la beta-catenina por el tratamiento de los ratones que se habían inyectado células madre con leucemia con la indometacina de drogas, que bloquea la vía de la beta-catenina. The tests showed that the number of stem cells of leukemia was reduced in mice given the drug. Indomethacin also reduced the number of stem cells in mice with fully developed leukemia.
Most children with AML develop the disease as a result of what investigators called mixed lineage leukemia fusion proteins that can activate genes HOXA9 and Meis1. To see if one of these proteins also affected the beta-catenin pathway, the team sought progenitor cells with mixed lineage leukemia fusion protein MLL-AF9. MLL AF9 and Meis1 HOXA9 activated, and the path of the beta-catenin, and the mice injected with stem cells developed leukemia. But when the mice were treated with an agent to clear the path of beta-catenin in vivo, leukemia stem cells could not succeed.
This research suggests that stem cell leukemia in need of beta-catenin pathway for survival, and treatments that block this pathway puede erradicar la leucemia de células madre y evitar que los pacientes con LMA de tener una recaída.
Antes de que estos hallazgos pueden ser aplicados en la clínica, mejores inhibidores de beta-catenina se necesitan, ya que no se sabe si la indometacina puede administrarse a personas con leucemia en dosis suficientemente altas para acabar con la leucemia de células madre sin tener efectos tóxicos, dice Armstrong. El siguiente paso para los investigadores es determinar la razón por la leucemia de células madre necesitan de la vía beta-catenina para sobrevivir.
"Cualquier paso en el camino es una potential therapeutic opportunity, "says Armstrong.
This study was funded by the National Institutes of Health, the American Cancer Society and the Harvard Stem Cell Institute. Armstrong's work is funded in part by the Leukemia and Lymphoma Society.
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